فشل التلقيح الاصطناعي

لقد أصبح التلقيح الصناعي حجر الزاوية في تقنيات الإنجاب المساعد، حيث يوفر الأمل للأزواج الذين يواجهون العقم. ومع ذلك، فإن الفشل في تحقيق الحمل السريري بعد دورات التلقيح الصناعي المتعددة يمكن أن يسبب ضغوطًا عاطفية وجسدية ومالية كبيرة. يتطلب الفشل المتكرر للتلقيح الصناعي، والذي يُعرف عادةً بثلاث دورات غير ناجحة أو أكثر، إجراء تقييم شامل لتحديد الأسباب الكامنة (Zegers-Hochschild et al., 2017).

في حين أن الهدف من أي علاج للخصوبة هو الحصول على نتيجة إيجابية، فمن المهم أيضًا قبول أن بعض العلاجات قد تفشل. عند مواجهة الفشل، من السهل أن تضيع في المشاعر وتنتابك أفكار سلبية ساحقة. ومع ذلك، هناك أمر مهم يجب وضعه في الاعتبار وهو أنه في بعض الأحيان، بعد دورة فاشلة من التلقيح الاصطناعي، قد يكون من الممكن العثور على أدلة تؤدي إلى علاج أكثر فعالية في وقت لاحق. على الرغم من أن اختبار العقم يوفر صورة جيدة جدًا لحالة الخصوبة لديك، إلا أنه قد لا يتنبأ دائمًا بنجاح بكيفية استجابة مبايضك لأدوية معينة أو كيف ستكون جودة البويضات. يمكن لدورة التلقيح الاصطناعي الفاشلة، على الرغم من أنها محبطة، أن تقدم معلومات مفيدة للغاية لأخصائي التلقيح الاصطناعي الخاص بك مثل استجابة المبيض وجودة البويضات ومعدلات الإخصاب وجودة الأجنة. بناءً على هذه الخصائص الملحوظة، يمكن التخطيط لدورة مستقبلية بشكل أكثر شمولاً في محاولة لتصحيح المشكلة (المشكلات) التي قد تفسر سبب فشل علاجك.

بعد فشل دورة التلقيح الصناعي، سيكون من المهم أن يراجع أخصائي التلقيح الصناعي ملفك ويربط نتائج الاختبارات السابقة بتفاصيل الدورة الفاشلة. سيكون من الضروري معرفة ما إذا كانت نتائج الدورة المقاسة متوافقة مع تقييم العقم قبل الدورة. إذا لم تتحقق توقعات ما قبل الدورة مع نتائج الدورة المقاسة (مثل عدد البويضات، وجودة البويضات، وجودة الحيوانات المنوية، ومعدلات الإخصاب، ومعدلات تكوين الأجنة المنشقة، ومعدلات تكوين الأجنة الكيسة الأريمية)، فقد يطلب أخصائي التلقيح الصناعي إجراء اختبارات إضافية حتى يتمكن من تفسير التناقض.

تظل حالات الفشل المتكررة في التلقيح الصناعي (IVF) تشكل تحديًا كبيرًا في مجال الطب التناسلي. وعلى الرغم من التقدم في التقنيات، فإن فهم سبب تعرض المريض لفشل متكرر في التلقيح الصناعي ليس سؤالًا سهلاً للإجابة عليه حتى مع بعض الاختبارات المتقدمة. سنستعرض بعض الأسباب الرئيسية لفشل التلقيح الصناعي، بما في ذلك العوامل الجنينية والرحمية والجهازية، إلى جانب مساهمات الذكور والتأثيرات الخارجية.

1. العوامل الجنينية والمخبرية

1.1. جودة الأجنة الرديئة

إن جودة الجنين تشكل عنصراً محورياً في نجاح التلقيح الصناعي. فالتشوهات الجينية في الأجنة، مثل اختلال الصيغة الصبغية، شائعة وتزداد مع تقدم عمر الأم (Fragouli & Wells, 2012). ويمكن أن توفر التقييمات المورفولوجية والاختبارات الجينية قبل الزرع للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية (PGT-A) معلومات ثاقبة، ولكن حتى الأجنة الطبيعية مورفولوجياً قد تحمل عيوباً وراثية (Alfarawati et al., 2011). وتتحدد جودة الجنين من خلال إمكاناته التنموية وسلامته الجينية وقدرته على الانغراس في بطانة الرحم.

غالبًا ما تُعتبر الأجنة التي تتطور ببطء شديد أو بسرعة كبيرة ذات جودة رديئة. على سبيل المثال، قد تكون قدرة الجنين على البقاء منخفضة إذا لم يصل إلى مرحلة الكيسة الأريمية بحلول اليوم الخامس. وقد يؤدي هذا الخلل إلى عدم التوافق بين مرحلة نمو الجنين ومدى تقبل بطانة الرحم له، مما يؤدي إلى فشل عملية الزرع.

الأجنة ذات الجودة الرديئة أكثر عرضة للإصابة بتشوهات كروموسومية (على سبيل المثال، اختلال الصيغة الصبغية، حيث يوجد عدد غير صحيح من الكروموسومات). غالبًا ما تفشل الأجنة المصابة باختلال الصيغة الصبغية في الانقسام بشكل صحيح، مما يؤدي إلى توقف النمو أو فشل الزرع. حتى لو حدث الزرع، فإن التشوهات الكروموسومية هي السبب الرئيسي لفقدان الحمل المبكر. غالبًا ما تفشل الأجنة التي تعاني من تشوهات بنيوية أو وراثية في الالتصاق ببطانة الرحم. هذه خطوة حاسمة في إثبات الحمل. الأجنة في مرحلة الكيسة الأريمية ذات الشكل السيئ (حجم الخلية غير الطبيعي، أو التفتت، أو كتلة الخلايا الداخلية غير المحددة بشكل جيد) أقل احتمالية للزرع بنجاح. يمكن أن يؤدي فحص الأجنة بحثًا عن التشوهات الكروموسومية إلى تحسين اختيار الأجنة القابلة للحياة لنقل الأجنة، مما يقلل من احتمالية نقل الأجنة التي قد تعاني من مشاكل كروموسومية. يمكن العثور على مزيد من المعلومات على "اختبار الجينات قبل الزرع" صفحة.

يمكن أن يكون التفتت أيضًا مصدر قلق عندما يتعلق الأمر بجودة الجنين. يشير التفتت إلى قطع صغيرة من الحطام الخلوي التي تتشكل داخل الجنين أثناء انقسام الخلايا. تؤدي معدلات التفتت العالية إلى تقليل الجودة العامة للجنين، مما يعيق الاتصال الخلوي الطبيعي والوظيفة.

قد تفتقر الأجنة ذات الجودة الرديئة بشكل عام إلى الآلية الخلوية والطاقة اللازمتين للانقسام والتطور إلى جنين قابل للحياة. ويشمل هذا ضعف وظيفة الميتوكوندريا أو البرمجة الجينية غير الكافية أثناء التطور. وفي بعض الأحيان، قد تُلاحظ مشاكل بنيوية في الجنين النامي. على سبيل المثال، قد تكون المنطقة الشفافة (الغلاف الخارجي للجنين) سميكة للغاية، مما يمنع الفقس والانغراس. كما يمكن أن تؤدي التشوهات في الكتلة الخلوية الداخلية أو الغلاف المغذي (الجزء من الجنين الذي يشكل المشيمة) إلى إضعاف قدرة الجنين على الانغراس والحفاظ على الحمل.

1.2. ظروف المختبر

يمكن أن تؤثر ظروف الثقافة غير المثالية أو تركيبة الوسائط أو تقلبات درجات الحرارة في مختبر علم الأجنة على نمو الجنين (Swain، 2019). حتى التناقضات الإجرائية البسيطة يمكن أن تعرض إمكانية الزرع للخطر. ومع ذلك، مع التكنولوجيا الحالية، تتم مراقبة ظروف المختبر والتحكم فيها بشكل جيد في معظم مختبرات التلقيح الاصطناعي.

2. عوامل الرحم

2.1. التشوهات البنيوية

يمكن أن تعيق التشوهات الرحمية مثل الأورام الليفية والأورام الحميدة والالتصاقات والتشوهات الخلقية عملية زرع الجنين (Pundir & El-Toukhy, 2010). غالبًا ما يتم استخدام تنظير الرحم أو وسائل التصوير الأخرى لتشخيص وعلاج هذه الحالات.

2.2. قابلية بطانة الرحم للتقبل

تمثل نافذة الزرع (WOI) فترة محدودة عندما تكون بطانة الرحم متقبلة بشكل مثالي. يمكن أن تؤدي الاختلافات في توقيت نافذة الزرع أو التهاب بطانة الرحم المزمن إلى إضعاف عملية الزرع، مما يستلزم اتباع نهج شخصي (Díaz-Gimeno et al., 2013). تتضمن أحدث الأساليب حقن عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF) أو البلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) في بطانة الرحم قبل حوالي 2-3 أيام من نقل الجنين عندما يصبح سمك بطانة الرحم أو مظهرها مصدر قلق.

2.3. خلل في المناعة

وقد ثبت أن الاستجابات المناعية غير الطبيعية في الرحم، بما في ذلك اختلال توازن الخلايا القاتلة الطبيعية في الرحم، متورطة في حالات فشل التلقيح الصناعي المتكررة (Kwak-Kim et al., 2012). ومع ذلك، فإن الخلايا القاتلة الطبيعية التي تم العثور عليها في اختبارات الدم قد لا ترتبط بالضرورة بالخلايا القاتلة الطبيعية الموجودة داخل الجهاز التناسلي. لذلك، قد لا تكون هذه الاختبارات مفيدة في بعض الأحيان لأغراض التشخيص أو العلاج. وقد تكون الاختبارات المناعية المتقدمة باهظة التكلفة للغاية. وفي بعض الحالات، يمكن اتخاذ تدابير وقائية دون إجراء مثل هذه الاختبارات الغازية والباهظة التكلفة.

3. العوامل الجهازية والهرمونية

3.1. عمر الأم واحتياطي المبيض

يرتبط تقدم سن الأم بانخفاض احتياطي المبيض، وضعف جودة البويضة، وزيادة معدلات اختلال الصيغة الصبغية للجنين (Broekmans et al., 2009). تساعد الاختبارات مثل هرمون مضاد مولر (AMH) وعدد الجريبات الغارية (AFC) في تقييم احتياطي المبيض.

يمكن أن تؤثر عوامل مثل ضعف جودة البويضات، وتقدم سن الأم، واختيارات نمط الحياة غير الصحية على جودة الأجنة. يمكن أن يساعد التعامل مع هذه العوامل من خلال التغذية والمكملات الغذائية (على سبيل المثال، CoQ10، fisetin، Omega-3، NMN، إلخ)، وتغييرات نمط الحياة. يرجى الرجوع إلى "بروتوكول مكافحة الشيخوخة في البويضات"للمزيد من المعلومات."

قد يحتاج المرضى في الفئات العمرية الأكثر تقدمًا إلى النظر في بعض الخيارات البديلة مثل حقن البلازما الغنية بالصفائح الدموية في المبيض, العلاج باستبدال الميتوكوندريا وربما علاج أطفال الأنابيب باستخدام بيض متبرع.

3.2. اضطرابات الغدد الصماء

يمكن أن تؤدي الحالات مثل خلل الغدة الدرقية ومتلازمة تكيس المبايض وفرط برولاكتين الدم إلى تعطيل البيئة الهرمونية المطلوبة لنجاح عملية الزرع (Palomba et al., 2015). يعد تحسين هذه الحالات أمرًا ضروريًا قبل بدء عملية التلقيح الصناعي. لهذا السبب يجب إجراء تقييم الغدد الصماء الذي يشمل FSH وLH وAMH والبرولاكتين وTSH وfT4 قبل أي علاج بالتلقيح الصناعي.

3.3. الخثار الوريدي ومشاكل التخثر

قد تؤدي الحالات الخثارية الوراثية أو المكتسبة، مثل متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، إلى ضعف نمو المشيمة وفشل الانغراس المتكرر (راي وريجان، 2006). قد يكون العلاج بمضادات التخثر مفيدًا في حالات مختارة بعد التقييم الشامل من قبل أخصائي التلقيح الصناعي.

4. مساهمات العامل الذكوري

4.1. جودة الحيوانات المنوية

يمكن أن تساهم جودة الحيوانات المنوية الرديئة، وخاصة المستويات العالية من تفتت الحمض النووي، في ضعف نتائج الإخصاب وتطور الجنين (سايمون وآخرون، 2017). يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول صحة الحيوانات المنوية والمشاكل المتعلقة بالحيوانات المنوية على موقعنا "بروتوكولات مكافحة الشيخوخة للحيوانات المنوية"الصفحة. في الحالات التي يكون فيها تجزئة الحمض النووي للحيوانات المنوية مشكلة، يمكن استخدام طرق اختيار الحيوانات المنوية المتقدمة مثل "فرز الخلايا المنشطة مغناطيسيا"يمكن استخدامها لتقليل احتمالية اختيار خلايا الحيوانات المنوية غير الطبيعية وراثيًا.

4.2. التشوهات الجينية والكروموسومية

تشير الأدلة الناشئة إلى أن التغيرات الجينية للحيوانات المنوية والتشوهات الكروموسومية تلعب أيضًا دورًا في فشل التلقيح الاصطناعي المتكرر (زيني وآخرون، 2011). يمكن أن يؤدي فحص الأجنة بحثًا عن تشوهات كروموسومية إلى تحسين اختيار الأجنة القابلة للحياة لنقل الأجنة، مما يقلل من احتمالية نقل الأجنة التي قد تعاني من مشاكل كروموسومية. يمكن العثور على مزيد من المعلومات على موقعنا "اختبار الجينات قبل الزرع" صفحة.

5. العوامل الخارجية ونمط الحياة

5.1. التعرضات البيئية

يمكن أن يؤثر التعرض للسموم، مثل المواد الكيميائية التي تعطل الغدد الصماء (EDCs)، سلبًا على جودة الأمشاج ومعدلات الزرع (هانون وفلوز، 2015).

5.2. عوامل نمط الحياة

ترتبط السمنة والتدخين والإفراط في تناول الكحول بانخفاض معدلات الخصوبة ونجاح التلقيح الصناعي. يمكن للتدخلات المتعلقة بنمط الحياة أن تحسن النتائج بشكل كبير (Bellver et al., 2013).

5.3. الضغوط النفسية

إن العبء النفسي الناتج عن العقم والتلقيح الصناعي في حد ذاته قد يؤثر على النتائج من خلال المسارات الغدد الصماء العصبية، على الرغم من أن النتائج لا تزال غير حاسمة (Matthiesen et al., 2011).

إن حالات الفشل المتكررة في التلقيح الصناعي غالباً ما تنجم عن مجموعة من العوامل، الأمر الذي يتطلب اتباع نهج متعدد التخصصات في التشخيص والعلاج. وتبشر الابتكارات في الاختبارات التشخيصية، والطب الشخصي، وتقنيات الإنجاب المساعد بتحسين النتائج. ويتعين على الأطباء أيضاً أن يأخذوا في الاعتبار الرفاهة العاطفية للمرضى، وأن يقدموا لهم رعاية شاملة لتحسين النتائج الطبية والنفسية الاجتماعية.

إن تصميم بروتوكولات خاصة بكل مريضة يمكن أن يؤدي إلى إنتاج بويضات وأجنة ذات جودة أفضل. ولهذا الغرض، سوف يقوم فريق التلقيح الصناعي لدينا بإلقاء نظرة فاحصة على بروتوكولات التلقيح الصناعي السابقة الخاصة بك وتصميم بروتوكول مخصص من المرجح أن يوفر لنا نتائج أكثر مثالية. في بعض الحالات، عندما ينخفض نشاط المبيض لدى المرأة بشكل كبير، يمكن التخطيط لاسترجاع بويضات متعددة من أجل زيادة عدد الأجنة التي تم الحصول عليها، وبالتالي زيادة فرصة الحصول على أجنة قابلة للحياة لنقل الأجنة.

مراجع:

الفراواتي، س.، فراجولي، إي.، كولز، بي.، وآخرون (2011). العلاقة بين شكل الكيسة الأريمية، والتشوهات الكروموسومية، وجنس الجنين. الخصوبة والعقم، 95(2)، 520-524.

بيلفر، جيه، روسال، إل بي، بوش، إي، وآخرون (2013). السمنة وخطر الإجهاض بعد التلقيح الصناعي أو الحقن المجهري. تحديث التكاثر البشري، 19(3)، 252-265.

بروكمانز، إف جيه، كناوف، إي إيه، فالكينبورج، أو، وآخرون (2009). الشيخوخة الإنجابية للإناث: المعرفة الحالية والاتجاهات المستقبلية. الاتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 18(2)، 58-65.

دياز-جيمينو، ب.، رويز-ألونسو، م.، بليسا، د.، وآخرون (2013). دقة وإمكانية إعادة إنتاج مجموعة استقبال بطانة الرحم تفوق علم الأنسجة كطريقة تشخيص لاستقبال بطانة الرحم. الخصوبة والعقم، 99(2)، 508-517.

فراجولي، إي.، وويلز، دي. (2012). فحص الخلل الصبغي لاختيار الجنين. ندوات في الطب التناسلي، 30(4)، 289-302.

هانون، بي آر، وفلاوس، جيه إيه (2015). تأثيرات الفثالات على المبيض. الحدود في الغدد الصماء، 6, 8.

كواك كيم، جيه، يانغ، كيه إم، وجيلمان ساكس، أيه. (2012). فقدان الحمل المتكرر وفشل الانغراس المتكرر: الآليات المناعية. طب التوليد وأمراض النساء السريري، 55(3)، 914-927.

ماتيسين، إس إم، فريدريكسن، واي.، إنغرسليف، إتش جيه، وآخرون. (2011). الإجهاد والضيق ونتائج التكنولوجيا الإنجابية المساعدة (ART): التحليل التلوي. التكاثر البشري، 26(10)، 2763-2776.

بالومبا، س.، سانتاجني، س.، فالبو، أ.، وآخرون (2015). المضاعفات والتحديات المرتبطة بمتلازمة تكيس المبايض: وجهات النظر الحالية. المجلة الدولية لصحة المرأة، 7، 745–763.

بوندير، جيه، والطوخي، ت. (2010). العوامل الرحمية في فشل الانغراس المتكرر. الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء، 22(3)، 229-234.

راي، ر.، وريجان، ل. (2006). الإجهاض المتكرر. ذا لانسيت، 368(9535)، 601-611.

سيمون، ل.، برونبورج، ج.، ستيفنسون، م.، وآخرون. (2017). الآثار السريرية لتلف الحمض النووي للحيوانات المنوية في الإنجاب المساعد. التكاثر البشري، 32(7)، 1309-1317.

Swain, JE (2019). تحسين بيئة الثقافة في مختبر التلقيح الاصطناعي: تأثير الرقم الهيدروجيني ودرجة الحرارة على جودة الأمشاج والأجنة. الطب الحيوي الإنجابي على الإنترنت، 38(3)، 283-291.

زيجرز-هوتشيلد، ف.، وآدامسون، ج.د، ودي موزون، ج.، وآخرون (2017). المصطلحات الدولية حول العقم ورعاية الخصوبة. الخصوبة والعقم، 108(3)، 393-406.

زيني، أ.، بيليكي، ر.، فانغ، د.، وآخرون (2011). اختبار سلامة الحمض النووي للحيوانات المنوية: الجوانب السريرية والآثار المترتبة عليها. مجلة الذكورة، 32(2)، 151-165.